Dissertation / PhD Thesis/Book PreJuSER-34463

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Identifizierung regulatorischer Regionen in der partikulären Guanylatzyklase aus Photorezeptoraußensegmenten ROS-GC1



1999
Forschungszentrum, Zentralbibliothek Jülich

Jülich : Forschungszentrum, Zentralbibliothek, Berichte des Forschungszenrums Jülich 3719, () = Köln, Univ., Diss., 1999

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Report No.: Juel-3719

Abstract: Die partikuläre Guanylatzyklase ROS-GC1 ist die vorherrschende Isoform der Guanylatzyklase in den Photorezeptoraußensegmenten der Wirbeltiere (ROS-GC) . Sie ist eines der zentralen Elemente in der Signaltransduktionskaskade der Lichtantwort . Die ROS-GC1 ist das Prototyp-Protein der neuronalen Unterfamilie der partikulären Guanylatzyklasen . Ihre Regulation durch das Cal+-Sensorprotein GCAP-1 erfolgt durch einen neuartigen, noch unverstandenen Mechanismus. In der vorliegenden Arbeit wurden durch die Durchmusterung einer Peptidbibliothek, die ausgewählte Domänen der ROS-GC1 abbildet, Regionen identifiziert, die eine Funktion für die Cal+-abhängige Regulation durch GCAP-1 haben . Zwei dieser Regionen (4501 - L512 , repräsentiert durch das Peptid # 5, und D563 - R574, repräsentiert durch das Peptid #36) wurden durch Peptid- und Mutagenesestudien genauer charakterisiert. Diese beiden Regionen sind Teile der Juxtamembrandomäne der ROS-GC1 und sind damit in der Primärstruktur mehr als 300 AS von der katalytischen Domäne entfernt . Die Deletion dieser Regionen führt zu einer erheblich reduzierten Aktivität der ROS-GC1 ; eine Aktivierung der entsprechenden Mutanten durch GCAP-1 ist kaum noch (# 5) bzw . nicht mehr (#36) möglich. Im Rahmen eines vorgeschlagenen Modells für die Regulation der ROS-GC1 werden für die beiden Regionen aufgrund aller erhaltenen Ergebnisse die folgenden Funktionen postuliert: • Die Region M501 - L512 (# 5) verankert die ROS-GC1 an Elementen des Zytoskeletts, wahrscheinlich an Tubulin . Diese Verankerung ist notwendig, damit die Cal+-abhängigen Konformationsänderungen von GCAP-1 im funktionellen Komplex der ROS-GC1 auf die katalytische Domäne übertragen werden können. • Die Region D563 - R574 (#36) ist als wahrscheinliche Dimerisierungsregion ein zentrales Strukturelement im funktionellen Komplex der ROS-GC1 . Wahrscheinlich bildet diese Region auch einen Teil einer Kontaktoberfläche für GCAP-1 .


Note: Record converted from VDB: 12.11.2012
Note: Köln, Univ., Diss., 1999

Contributing Institute(s):
  1. Institut für Biologische Informationsverarbeitung (IBI)
Research Program(s):
  1. ohne FE (ohne FE)

Appears in the scientific report 1999
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 Record created 2012-11-13, last modified 2020-06-10